IIScチームは、スーパーバグトランスポーターをブロックする方法を見つけました

バンガロール：インド科学研究所（IISc）の分子生物物理学ユニット（MBU）の研究者は、細菌が抗生物質を洗い流すのを阻止し、薬剤耐性を獲得するのに役立つ新しい方法を発見しました。
新しい発見は、既存の薬剤を薬剤耐性菌やスーパーバグに対してより効果的にする可能性を秘めています。
彼らが本質的に行ったことは、インドのラクダ（ビカネールのラクダの国立研究センターにある）で見つかった特定の抗体を使用して、細菌が薬物を洗い流すのを助けるトランスポーターをブロックすることです。 現在、MBUの助教授であるAravind Penmatsaが率いるチームは、実験室の条件での発見を実証しました。
細菌は一般的に抗生物質の使用によって殺されます。 彼らが耐性を獲得するために使用するメカニズムの1つは流出と呼ばれます—細菌が細胞外に薬物などの化合物を輸送するプロセス—そしてトランスポーターは病原体がこれを実行できるようにする上で重要な役割を果たします。
トランスポーターは細菌の多剤耐性兵器庫の主要な構成要素の1つであり、これらの細胞膜に埋め込まれた機械の分子構造を理解することで、それらに対する阻害剤を設計する道が開かれ、それによってこれらの細菌によって引き起こされる病気の治療に役立ちます。
そして、IIScによると、新しい研究で、研究者たちは「インドのラクダ科の抗体（ICab）と複合体を形成した、そのようなトランスポーターの1つであるNorCの原子分解能構造を解明しました」。
トランスポーターは、基質を輸送するためにコンフォメーション（形状/構造）をシフトする必要がある分子機械ですが、チームは、ICabのNorCへの結合がそれを単一のコンフォメーションに固定することを発見しました。
トランスポーターが単一の状態でロックされただけでなく、ICabはトランスポーターを「ボトルコルク」のように効果的に塞ぎ、抗菌化合物（薬物）と相互作用できなくなったと研究者らは述べた。
「…流出のプロセスは細菌にとって非常に重要であり、治療メカニズムとしてまだ検討されていない主要な戦略の1つは、流出をブロックできる分子を開発することです。 特定の抗生物質の流出を助けるトランスポーターをブロックすることができれば、それらの薬は有効性を獲得します。 ある意味で、排出の遮断薬があれば、利用可能な抗生物質の有効性を高めることができ、それが私たちが見つけたものの潜在的な医学的利益です」とペンマツァはTOIに語った。
NorCは、黄色ブドウ球菌（皮膚やヒトの上気道によく見られる細菌の一種）に見られるトランスポーターであり、ノルフロキサシンやモキシフロキサシンなどの広域抗生物質に対する耐性を提供します。
「これらの洞察は、ラクダ科の抗体などのツールを使用して、病原菌におけるトランスポーターを介した抗生物質耐性に対抗するための戦略を策定するのに大いに役立ちます。 NorCの構造とそれが解決されたコンフォメーションもまた、他に類を見ないものであり、他の病原菌からの同様の薬物排出トランスポーターを研究するためのモデルを提供します」とIIScは付け加えました。
この研究は、主にDBT-Wellcome Trust IndiaAllianceとバイオテクノロジー部門によって資金提供されました。